載脂蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）是人體一種非常重要的多態性蛋白，是一種含有299個氨基酸的單鏈多肽糖蛋白，主要存在于極低密度脂蛋白（VLDL）、乳糜微粒（CV）和高密度脂蛋白（HDL）中，它參與機體血脂調節、膽固醇平衡、中樞神經系統受損神經元的修復等，具有重要生理學功能。

ApoE 基因位于19號染色體，全長3.7Kb，含4個外顯子。ApoE 基因有2個SNP位點rs429358和rs7412，3種等位基因ε2、ε3、ε4，其中以ε3突變常見，相互組合形成6種主要基因型：ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、 ε3/ε4、ε4/ε4。ApoE的三種等位基因編碼了三種蛋白質，這三種ApoE蛋白在第112及158位氨基酸上存在差異，主要是精氨酸（Arginine，Arg）及半胱氨酸（Cysteine，Cys）的變化，雖然三種ApoE蛋白在一級結構上只有一個氨基殘基的差別，但其空間構象卻存在很大差別，造成ApoE不同的表型在疾病中有著截然不同的影響。

ApoE 基因多態性與冠心病

ApoE4與高總膽固醇（TC）、高低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高載脂蛋白B（ApoB）水平密切相關。易患動脈硬化、冠心病等。

2014年的一項關于中國人ApoE 基因多態性與冠心病（CHD）相關性的研究中，Zhang, M. D.等對61項研究總計約6634名冠心病患者以及6393名試驗對照進行了分析，結果顯示中國人群中ε4攜帶者患冠心病的風險比ε3/ε3純合基因型高出96%。在各基因型的獨立分析比較中，基因型為ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4的人群都被證實比ε3/ε3更易于患冠心病。除此之外，E2基因對中國人冠心病患病影響還與民族有關，非漢族中國人中ε2等位基因可能擁有保護作用。

ApoE 基因多態性與血脂代謝類疾病

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是由遺傳、環境等多因素導致的老年多發性疾病，近年來有逐漸年輕化和上升趨勢。在眾多的發病因素中，脂質代謝紊亂，尤其是高膽固醇血癥與其關系密切。而載脂蛋白E（ApoE）是血漿脂蛋白的重要成分，對脂質的運輸和代謝發揮主要作用。因此，ApoE在動脈粥樣硬化的發生發展中起著關鍵性的作用。1992年由美國洛克菲勒大學生化遺傳與代謝實驗室和北卡羅萊那大學病理遺傳實驗室應用胚胎干細胞基因敲除技術成功培育了ApoE基因敲除小鼠，這種小鼠無論正常或高脂飲食均可形成嚴重的高脂血癥及動脈粥樣硬化。

ApoE 基因多態性與阿爾茲海默氏癥

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是常見的神經退行性疾病，主要病理特征包括β淀粉樣蛋白（β- amyloid，Aβ）組成的老年斑和過度磷酸化蛋白組成的神經元纖維纏結（neurofibri l lar ytangles，NFT）。

世界阿爾茨海默病2015年報告顯示，目前世界范圍內估計共有約4600萬癡呆患者，到2050年將達1億 3150萬。有研究表明ApoE4除了脂質代謝和正常腦功能的維持以外，還與阿爾茨海默病的發生發展密切相關。 ApoE4會加重β淀粉樣蛋白沉積，產生具有神經毒性的片段，刺激tau蛋白磷酸化以及損害線粒體功能。總之， ApoE4幾乎參與了阿爾茨海默病的改變過程，但其具體機制還有待進一步探討，有必要繼續深入開展多學科、多層次綜合研究。